modRNA产生的刺突蛋白
周末了，跟大家分享一个解读《自然》杂志上的论文的文章。
【COVID-19可注射产品的所有危害都是可以预测和可预防的。
Jessica Rose，博士
一篇名为《N1-甲基伪尿苷化的mRNA导致+1核糖体移码》的Nature论文于2023年12月6日发表。作者表明，N1-甲基伪尿苷影响mRNA翻译的准确性，通过核糖体停滞导致通过移码产生多个、独特的、潜在异常的蛋白质。
为了解决与这些发现相关的担忧，Wiseman等人迅速撰写了《COVID-19疫苗中mRNA的核糖体移码和错误读码产生“非靶向”蛋白质和引起安全担忧的免疫反应：对Mulroney等人的英国研究的评论》。
其中一些担忧源于修改后的mRNA在COVID-19产品中的密码子优化。密码子优化是为了在人类中达到最大的蛋白表达而进行的。它基于特定生物体倾向于使用特定密码子的事实，称为密码子偏向。我们可以通过根据宿主生产者的蛋白质使用同义密码子替换来利用密码子偏向，以提高翻译效率和蛋白质表达，而不改变蛋白质的序列。
然而，众所周知，密码子优化可能导致蛋白质的构象、折叠和稳定性问题，可能会破坏翻译的精确时机，最终影响蛋白质的功能。密码子优化还可能导致mRNA的错误折叠，因为优化的mRNA中鸟嘌呤/胞嘧啶（GC含量）增加。
同义密码子替换还会导致生成蛋白质的多功能调控和结构角色的变化。
事实上，由于进行了密码子优化，GC含量显著增加（辉瑞和莫德纳分别为17%和25%，与SARS-CoV-2相比），“这可能导致涉及G4四链体的与疯牛病有关的细胞病理学”。增加的GC含量还会显著改变mRNA的二级结构，这也可能导致核糖体暂停或停顿。
除了密码子优化可能出现的问题外，COVID-19可注射产品制备中的所有尿苷被替换为N1-甲基伪尿苷也增加了蛋白质翻译的不准确性。作者声称滑动序列（N1-甲基伪尿苷的长序列）诱导移码，使核糖体简单地在这些序列上滑动以改变阅读框，从而产生完全不同的蛋白质。根据他们的发现，这种情况发生了大约8%的时间。如果我们将这一发现置于体内的人类环境中，可能产生的异常蛋白质数量是惊人的。
剑桥大学的一篇文章题为《研究人员重新设计未来的mRNA治疗以防止潜在的有害免疫反应》。从这个摘要中得出的要点是，通过简单地改善负责移码的滑动序列，可以拯救改良的mRNA COVID-19产品平台，通过瞄准它们并突变滑动密码子。
我不建议在这个非常滑动的序列坡度上滑动。关于靶向和非靶向蛋白质的产生的一些说明
在COVID-19改良的mRNA产品的背景下，我可以想到至少两个与蛋白质产生相关的潜在问题。
- 高准确性产生的靶向蛋白质
- 低准确性产生的非靶向蛋白质
在靶向蛋白质的产生背景下存在产生淀粉样蛋白的潜在问题。已经证明，保守的冠状病毒尖峰蛋白肽在pH依赖（pH = 4）条件下形成淀粉样纳米结构和水凝胶。还已经证明，在中性粒细胞弹性蛋白酶的内切作用下，人体中SARS-CoV-2 S蛋白的潜在淀粉样生成分子机制得以促成。
图1显示了根据BNT162b2代码至少有8个淀粉样肽的尖峰蛋白。我担心在高准确性翻译的背景下，这些肽中的至少一个将被产生并切割成淀粉样肽以诱导蛋白病变。产生的蛋白质的位置将影响损伤的程度和类型。
新的预印本论文于2023年12月9日在线发表，展示了刺突蛋白和N蛋白自发形成淀粉样自组装纳米结构的情况，这可能导致蛋白病或淀粉样病变。这意味着在人体环境中产生的刺突蛋白可能正在形成淀粉样物质，从而诱导神经退行性疾病和其他病理。
在上述新发表的Nature论文中，根据新的预印本论文，离靶蛋白质的产生背景下也存在产生异常蛋白质的潜在问题。作者表明，在COVID-19改良的mRNA接种中，由于框架移码的存在，产生了离靶蛋白质。这种所谓的“框架移码”可能通过密码子优化和将尿苷替换为N1-甲基伪尿苷的组合而得以增强。
离靶蛋白质的产生事实令人担忧。这些蛋白质可能引起对蛋白质的意外免疫反应，导致自身免疫性疾病，尤其是在嵌合刺突-人类肽的情况下。
在概念上结合1和2，已经在与血小板减少症有关的背景下发现了刺突蛋白中的分子模拟热点，具有自身免疫潜力。刺突蛋白中的TQLPP基序与人类蛋白质血小板生成素具有相似的抗体结合性质。与血小板生成素交叉反应的抗体可能引起血小板减少症，这是COVID-19患者中观察到的一种病症。BNT162b2和Moderna COVID-19疫苗中编码刺突蛋白的改良mRNA是按照SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白进行模仿的。
结论
鉴于Mulroney等人的这项新研究，显然这些产品需要召回和调查。有趣的是，制造商在向数十亿人注射这些产品之前，完全有机会和资源评估产生离靶蛋白质的危险，以进行后续的改善，或至少阐明这些危险，但他们没有利用这些机会。
也许我们应该听从进化细胞生物学家Allan Drummond的呼吁：“请不要对这些[codon]位点进行操纵；它们已经出于一些原因被优化了”，这是对在哺乳动物中利用密码子偏向进行优化的引用。
我同意Allan Drummond的观点。
默默地欣赏（敬畏）是比悄咪咪地玩变异是更好的做法，当然，谦卑和谦逊应该高于傲慢。】
中共面部识别领军人物猝死
今天看到推特上有些人在发推：
有些”名誉”背后其实是跟撒旦为伍的标志，所以，在基督教中的大审判中，那是会被审判的。而这种人在佛教道教中是背负了无数人命债的，那也是不会有什么好下场的。
关于马克思是不是撒旦教徒的争论一直都存在。但看看所有社会主义国家或者推崇共产主义的国家最后都走向了独裁就知道这个只是理论上的美好，实际上是裹着糖衣的炮弹，导致了无数人的横死。这一点上就是撒旦想要的。说他是撒旦信徒也不算错了。
尤其是共产主义把千千万万人变成了无神论者，没了对神佛上帝之类的敬畏之心，就变得为了名利而为所欲为。
所以，他们的去世就得不到有正义之感的人们的缅怀，反而会觉得他们是活该。